Клеточная трансплантология   

История

Насколько молода клеточная терапия?

   На самом деле еще в 1867 году немецкий врач Ю.Ф. Конгейм высказал предположение о существовании мезенхимальных клеток в костном мозге. Конгейм изучал заживление ран у животных, вводя нерастворимый анилиновый краситель в вену животным, и наблюдая за появлением окрашенных клеток в ранах, которые создавал искусственно дистальнее. Он сделал вывод, что почти все клетки поступали в рану из кровотока, следовательно, из костного мозга, как источника данных клеток. Прокрашенные клетки включали в себя не только воспалительные клетки, но и клетки имеющие фенотип фибробластов. Таким образом работа Конгейма доказала возможность костного мозга быть источником фибробластов, которые вырабатывают коллагеновые волокна в процессе физиологического заживления раны. Источник фибробластов при заживлении ран исследовался более чем в 40 работах после доклада Конгейма в 1867. Большинство данных говорило в пользу локального происхождения фибробластов, однако, по-прежнему единого мнения нет). Хотя тезисы Конгейма все еще не подтверждены, обоснованные доказательства того, что костный мозг содержит клетки, которые могут дифференцироваться в фибробласты и другие мезенхимальные клетки стали доступны благодаря пионерским работам Фриденштейна начиная с 1973, которые возвели гипотезу Конгейма на научный уровень

   Первое терапевтическое использование костного мозга описано в конце XIX века, в 1896 Quine W. E. назначал экстракт костного мозга назначали перорально для лечения лейкоза. A. Schretzenmayer  в 1937 инъецировал свежий костный мозг внутримышечно с целью лечения паразитарной инфекции. E. E. Osgood в 1939 произвел внутривенную инфузию костного мозга с целью коррекции первичных расстройств костного мозга. Первые сообщения об успешной трансплантации костного мозга опубликованы в работе Gatti R. A. и Bach F. H.  1968. Сегодня трансплантация костного мозга является рутинной процедурой для лечения гематологических, аутоиммунных и других заболеваний.

   Накопленный опыт и знания позволили применить клеточную трансплантологию для лечения ишемии миокарда  и нижних конечностей.

   Первое сообщение о клеточной терапии при ОИМ с помощью МКМ было опубликовано в 2002 году Strauer B.E., Brehm M. Авторы вводили мононуклеары костного мозга 10 пациентам при ОИМ с помощью баллонного  катетера для прекращения кровотока в артерии,  в бассейне который произошел инфаркт, с предварительным восстановлением коронарного кровотока. Спустя три месяца авторы выявили у данной группы пациентов улучшение насосной функции сердца и геометрии без отрицательного эффекта. Данное клиническое исследование показало, что клеточная терапия выполнима в клинике, безопасно и, возможно, эффективна. В том же 2002 году немецкие исследователи из Франкфурта сообщили о своих результатах сравнительного клинического исследования пациентов, которым вводились клетки костного мозга и предшественники из периферической крови Assmus B. Schachinger V. В самом первом своем исследовании Assmus B, Schachinger V. 2002, 20 пациентам вводили клетки предшественницы из циркулирующей крови, с предварительным 3-х дневным культивированием и мононуклеары костного мозга без культивирования. Через 4 месяца исследуемую группу сравнили с нерандомизированной контрольной группой, в которой пациенты получали медикаментозную терапию и интервенционное лечение: в обеих группах с клеточной терапией фракция выброса возросла с 0.516 до 0.601 по результатам желудочковой ангиографии, в то время как в контрольной группе значительного улучшения выявлено не было. Стресс тест с добутамином и индексы подвижности стенки желудочка подтвердили результаты ангиографии. В тоже время конечный диастолический объем (КДО) достоверно не различался в группах, предполагая, что функциональное преимущество были связаны с усилением сократительной способности, а не с ремоделированием желудочков. Разницы в клинической эффективности между группами с введением предшественников из периферической крови или мононуклеаров костного мозга выявлено не было.

   В России трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга для лечения ИБС впервые выполнена в январе 2003 в НИИ Трансплантологии и искусственных органов МЗ и СР (Шумаков и др., 2003) пациенту с сердечной недостаточностью. А в апреле 2003 пересадка стволовых клеток пациенту с острым инфарктом миокарда в НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК МЗ и СР (Беленков и др., 2003). Уже в 2004 году в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева стали проводиться подобные операции (Бокерия Л. А., 2004). Авторы отмечали улучшение регионарной перфузии и диастолической функции миокарда, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение качества жизни. Авторы доложили отдаленные результаты наблюдения через 1.5 года на VII Симпозиуме Международного общества по искусственным органам, иммунологии и  трансплантологии (Санкт-Петербург, 2005) уже нескольких десятков трансплантаций стволовых для восстановления сократительной функции миокарда. Седов В., 2005 сообщил о группе из 44 пациентов, которым выполнялась интракоронарная пересадка аутологичных стволовых клеток при коронарографиии и 5 пациентам выполнялась пересадка в миокард во время АКШ.

   В нашей клинике под руководством академика Шаброва А. В. и профессора Лазарева С. М. разработана и успешно применяется методика доставки клеточного материала непосредственно в мышцу сердца из малотравматичного доступа с применением эндоскопической техники. Благодаря малой травматичности мы можем проводить операции на сердце у пациентов с тяжелым функциональным классом стенокардиии, сопутствующей патологией, можем помочь в тех случаях, когда операции на коронарных сосудах невыполнимы.